흡연자·위장관 질환자 합병증 위험 높아, 맞춤 처방 필요
[의학신문·일간보사=차원준 기자] 당뇨병과 비만 치료제로 인기를 끌고 있는 GLP-1 수용체 작용제(GLP-1 RA)가 위식도역류질환(GERD)과 그 합병증 발생 위험을 증가시킬 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 이는 환자들에게 약물의 이점뿐만 아니라 잠재적 부작용에 대한 주의를 촉구하는 내용으로, 의료계의 관심을 모으고 있다.
21일 전남대학교에 따르면, 전남대 약학대학 노윤하 교수와 캐나다 맥길대학교 로랑 아줄레이(Laurent Azoulay) 교수 공동연구팀은 GLP-1 RA가 GERD 및 관련 합병증 위험을 높일 수 있음을 밝힌 대규모 인구 기반 연구 결과를 발표했다. 이 연구는 영국의 일차의료 데이터베이스(CPRD·Clinical Practice Research Datalink)를 활용해 2013년부터 2021년까지 제2형 당뇨병 환자들의 진료 기록을 분석한 것이다.
연구팀은 GLP-1 RA를 처음 처방받은 2만4708명과, 비교 약물인 SGLT-2 억제제를 처음 처방받은 8만9096명을 대상으로 비교 분석을 실시했다. GLP-1 RA는 식욕 억제와 혈당 저하 효과로 알려진 약물로, 오심, 구토, 위 정체 등의 위장관 부작용이 기존에 보고됐지만, 이번 연구는 GERD와의 연관성을 구체적으로 탐구했다.
분석 결과, GLP-1 RA 사용 환자는 SGLT-2 억제제 사용자에 비해 3년 이내 GERD 발생 위험이 27% 더 높은 것으로 나타났다(위험비 1.27, 95% 신뢰구간 1.14-1.42). 또한, GERD 합병증인 바렛식도나 식도협착 등의 발생 위험도 55% 증가했다(위험비 1.55, 95% 신뢰구간 1.12-2.29). 특히 흡연자나 위장관 기저질환이 있는 환자에서 이러한 위험이 더 두드러지게 관찰됐다.
노윤하 교수는 "GLP-1 RA는 혈당 조절, 체중 감량, 심혈관·신장 보호 등 다양한 이점을 제공하지만, 이번 연구는 위장관 부작용 외에 GERD 발생 가능성을 추가로 주의해야 함을 시사한다"고 설명했다. 연구팀은 GERD 고위험군 당뇨병 환자에게 GLP-1 RA를 처방할 때 사전 예방이나 조기 치료 전략을 고려할 것을 권고했다.
이 연구는 내과학 분야의 권위 있는 학술지인 미국내과학회(ACP) 공식 저널 'Annals of Internal Medicine'(임팩트 팩터 15.2, JCR 상위 2.6%) 2025년 7월호에 게재됐다. 연구는 보건복지부 재원으로 한국보건산업진흥원의 보건의료기술연구개발사업 지원을 받아 진행됐다.
논문 제목은 'Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Risk for Gastroesophageal Reflux Disease in Patients With Type 2 Diabetes'로, GLP-1 RA의 광범위한 사용이 증가하는 가운데 환자 안전을 위한 추가 연구의 필요성을 강조하고 있다.