혈중콜레스테롤 농도 저하-동맥경화병변 억제 메카니즘 규명
미래부, 이화여대 생명과학과 오구택 교수 연구팀
간에서의 콜레스테롤 분해에 관여하는 단백질을 활성화해 고콜레스테롤혈증 및 동맥경화를 억제하는 단백질이 국내 연구진에 의해 발견됐다. 향후 고콜레스테롤혈증 및 동맥경화 치료제 개발을 위한 표적으로 이용될 수 있을 것으로 전망된다.
현재는 동맥경화의 위험요인인 고지혈증 치료제로 스타틴(전 세계적으로 널리 쓰이는 콜레스테롤 저하제) 계열약물이 사용되는 가운데 최근에는 아디포카인(지방조직에서 분비되는 신호물질)을 표적으로 하는 연구가 활발하다.
연구팀은 아디포카인 한 종류인 '렘-알파(Retnla)'가 고콜레스테롤혈증과 동맥경화발병을 억제하는 것을 알아내고 작동경로를 밝혀냈다.
연구팀은 혈중지질 농도가 높아지면 지방조직에서 렘-알파 분비량이 증가하고, 콜레스테롤을 담즙산으로 분해하는 간효소를 활성화해 혈중 콜레스테롤 농도를 낮추고 동맥경화 병변을 억제하는 메커니즘을 규명했다.
실제로 동맥경화 유발 인자인 저밀도 지방단백질 수용기(LDL receptor)와 렘-알파가 모두 없는 생쥐는 저밀도 지방단백질 수용기만 없는 생쥐보다 동맹경화 병변이 증가하는 것으로 관찰됐다. 반면 저밀도 지방단백질 수용기는 없지만 렘-알파가 발현하는 생쥐는 저밀도 지방단백질 수용기가 만들어지지 않은 생쥐에 비해 동맥경화증이 억제됐다.
연구팀은 렘-알파 단백질을 실제 치료에 이용할 수 있도록 최적화하는 연구를 수행하면서 동맥경화 치료제로 임상에 적용할 수 있도록 연구를 진행할 계획이다.
오 교수는 "새로운 동맥경화치료제 개발을 위한 표적물질 또는 치료용 단백질로 활용할 수 있을 것으로 기대한다"고 말했다.
한편 이번 연구는 미래부와 한국연구재단이 추진하는 리더연구자지원사업 지원으로 수행됐으며, 연구결과는 '네이처 커뮤니케이션즈' 온라인판 15일자에 실렸다.
◇LDL receptor : 혈중 주요 콜레스테롤 운반체인 저밀도 지질단백질(LDL)을 결합해 콜레스테롤을 세포 내로 이입하는 단백질
◇아디포카인(adipokine): 지방조직의 지방세포 또는 대식세포에서 주로 분비되는 물질로, 제 2형 당뇨병, 이상지질혈증, 동맥경화를 포함하는 대사성 질환에서 매우 중요한 역할을 수행한다. 최근 아디포카인을 표적으로 하는 다양한 질병에 대한 치료제가 개발되고 있다.
◇Retnla(Resistin-like molecule alpha): Retnla는 다른 말로 Relm-alpha 또는 Fizz1 이라고도 하고, 난황(ovalbumin)으로 알레르기성 폐 염증을 유도한 생쥐의 기관지 세척액에서 처음 발견됐다. Retnla는 생쥐의 폐, 비장, 심장, 지방조직 등 여러 장기에서 발현돼 분비되지만, 특히 지방조직에서 가장 높게 발현되므로 아디포카인으로서 알려져 있다.