'리피토'(Lipitor, atorvastatin)의 특허만료 이후 시장을 재편할 차세대 콜레스테롤 치료제로서 HDL을 타깃으로 하는 3개 계열 제제가 부상하고 있다.

 

 MM&M에 따르면 현재 유익한 HDL을 높이는 제제의 심혈관 효과에 대한 연구가 한창인 가운데, 이들 연구가 완료되고 리피토가 특허 만료되는 2011~2013년 이후부터는 HDL 치료제의 시장침투가 본격화될 전망이다.

 

 이미 시장에 출시된 ‘니아신’(niacin) 제제로는 복합제로서 애보트의 ‘어드바이코’(Advicor, niacin ER/ lovastatin)가 2008년 미국에서 콜레스테롤 치료제 가운데서는 8번째로 많이 처방됐고, 작년 초에는 ‘심바스타틴과’(simvastatin)의 복합제인 ‘심코’(Simcor)도 새롭게 승인됐다.

 

 심코는 LDL 콜레스테롤과 트리글리세리드는 낮추고 HDL 콜레스테롤은 높여 세 가지 지질 문제를 한꺼번에 치료해주는 장점이 있지만, 니아신의 안면홍조 부작용 때문에 사용이 제한되고 있다.

 

 이를 극복하기 위해 머크는 니아신에 홍조 부작용을 줄여주는 DP1 길항제 ‘라로피프란트’(laropiprant)를 복합한 ‘트레답티브’(Tredaptive)를 개발해 작년 유럽에서 승인받았다. 아울러, 트레답티브에 심바스타틴을 추가한 복합제도 개발하고 있다.

 

 이와 함께, 니아신의 경쟁제품으로는 ‘트리코’(Tricor, fenofibrate)와 그 유도체인 ‘트리리픽스’(TriLipix, fenofibric acid)가 있으며, 최근엔 여기에 크레스토 및 프라바스타틴을 복합한 제제가 개발이 추진되고 있다. 단, 페노피브레이트는 스타틴과의 병용으로 횡문근융해 위험을 높인다는 단점이 지적되고 있다. 
 
 또한, 가장 기대되고 있는 CETP 억제제의 경우 화이자의 ‘토세트라피브’(torcetrapib)의 개발실패에도 불구하고 머크의 ‘아나세트라피브’(anacetrapib)와 로슈의 ‘달세트라피브’(dalcetrapib)가 3상 개발되고 있다.  

 

 최근, 토세트라피브의 연구 분석결과 개발중단을 일으킨 독성이 계열보다는 자체적인 문제인 것으로 드러나, CEPT 억제제의 출시 가능성은 50%를 상회하는 것으로 평가되고 있으며 승인된다면 상업적 기회가 매우 클 것으로 기대된다.

 

 한편, 그밖에 주목할 만한 콜레스테롤 신약으로는 젠자임의 '미포머슨'(mipomersen)과 코와의 '리바로'(Livalo, pitavastatin)가 꼽혔다.

 

 미포머슨은 LDL 생산에 중요한 apoB-100 단백질을 감소시킴으로써 작용하는데 주 1회 주사로 스타틴보다도 더욱 뛰어난 효과를 보였다. 처음 사용은 원래 적응증인 가족성 고콜레스테롤혈증과 같은 고위험 환자에게만 사용되겠지만 향후 경구제형이 나오면 비싼 값을 부르면서 상당한 매출을 거둘 것으로 예상된다. 

 

 리바로도 이미 일본에서는 출시된 데 이어 올해 미국에서도 승인을 받을 경우, 강력한 효과에 힘입어 결국 크레스토를 능가하게 될 것이라는 관측이다.

 

 단, 이들 신약이 나와도 가격문제 때문에 환자들은 스타틴 단일제에서 완전히 떠나지는 않을 것으로 보인다. 그러나, 당뇨 등 여러 위험요인이 있는 콜레스테롤 환자는 둘 이상의 통로에 작용하는 치료제로 큰 효과를 볼 수 있을 전망이다.