새로운 2세대 항정신질환제 가운데 절반 정도만이 1세대 약보다 효과적인 것으로 드러났다. 독일 테크니컬 대학교 연구진은 150개 시험을 메타분석한 결과 2세대 항정신질환제 9개 가운데 4개 제제만이 1세대 약보다도 다소 효과적인 것으로 나타났다고 란셋을 통해 발표했다.

 

 연구진은 2세대 항정신질환제를 1세대 제제와 비교하기 위해 총 2만1533명의 환자가 포함된 이중맹검 무작위 대조시험을 분석했으며, 이들의 대부분이 12주 이하의 단기 시험이었다.

 

 그 결과 2세대 항정신질환제 중 ‘아미설프리드’(amisulpride), ‘클로자핀’(clozapine), ‘올란자핀’(olanzapine), ‘리스페리돈만’(risperidone)만이 양성 및 음성 증상에 1세대 약보다 효과적인 것으로 밝혀진 반면, ‘아리피프라졸’(aripiprazole), ‘쿠에티아핀’(quetiapine), ‘세르틴돌’(sertindole), ‘지프라시돈’(ziprasidone), ‘조테핀’(zotepine)은 음성증상에 효과적이지 못한 것으로 드러났다.

 

 특히, 2세대 항정신질환제 가운데서 다른 약보다 저항성 정신분열증에 분명한 효과를 보인 약은 클로자핀이 유일했다. 아울러, 2세대 항정신질환제 가운데 삶의 질 면에서 1세대 약보다 더욱 우수한 것으로 조사된 제제는 아미설프리드, 클로자핀, 세르틴돌 뿐이었다. 

 

 단, 모든 2세대 약은 고효능 1세대 ‘할로페리돌’(haloperidol)보다도 추체외로 부작용이 더욱 적었다. 그러나 다른 저효능 1세대 약보다도 부작용이 적은 2세대 약은 클로자핀, 올란자핀, 리스페리돈 뿐이었다. 

 

 또한, 체중변화 면에서도 아리피프라졸과 지프라시돈을 제외한 모든 2세대 약이 할로페리돌보다도 체중증가가 심했으나, 다른 저효능 1세대 약에 비하면 비슷한 수준이었다.

 

 무엇보다도 2세대 항정신질환제에 대한 150개 비교임상 중 95개는 부작용이 큰 할로페리돌 고용량과의 비교를 시도한 것으로, 대조군의 높은 부작용을 유도해냈다는 의혹을 받았다.

 

 이에 연구진은 2003년 미국에서만 2세대 항정신질환제 사용에 75억달러가 들어간 가운데 비용을 절감하기 위해, 출시 당시 활발한 연구가 이뤄지지 못했던 1세대 제제에 대한 더욱 정확한 추가 연구가 필요하다고 지적했다.

 

 덧붙여, 2세대 항정신병제 내에서도 1세대와 마찬가지로 효과, 부작용, 가격, 약리작용 등 특성이 각기 다르므로 동일계열로 묶을 수도 없다며 1세대와 1세대로 나누는 것은 혼란을 야기한다고 비판했다. 따라서 처방시 그보다는 환자의 병력 및 치료제의 위험·효과 특성과 비용을 고려해야 한다고 권고했다.