영국의 경우 천식의 5%에 해당하는 난치성 환자들에게 국민보험 천식치료 비용의 절반이 지출되는 등, 이들에 대한 새로운 치료제의 필요가 절실한 상황이다. 

 

 파마프로젝트에 따르면 1980년 이후 지금까지 91개의 천식 치료제가 출시돼 있는 상태로 그중 20%가 스테로이드 계열이고 13%가 지속성 베타2 작용제(LABA)며, 지금까지 코르티코스테로이드와 LABA의 복합 흡입제가 가장 효과적인 치료제로 꼽히고 있지만 듣지 않는 환자도 많은 상태다. 따라서 현재 전임상에 54개, 1상 임상에 34개, 2상에 45개, 3상에 6개 제제가 개발되고 있다.

 

 특히, 지난 10년간 코르티코스테로이드 치료에 부진한 환자를 위해 시스테인 류코트리엔 수용체 길항제가 개발돼 최초제품 ‘아콜레이트’(Accolate, Zafirlukast) 이후 '싱귤레어'(Singulair, montelukast) 등 3개 치료제가 출시됐으나, 코르티코스테로이드와 달리 염증의 일부만을 막아주기 때문에 1차 치료제로 널리 사용되지 못하고 있다.     

 

 그러나 개선된 제제로 아비젠(Avigen)이 '이부딜라스트'(ibudilast)의 승인을 신청한 상태며, 다나베미쓰비시도 류코트리엔 D4 길항제인 'MCC-103'을 3상 개발하고 있다. 아울러, 머크도 흡입형 싱귤레어를 개발하고 있으며, 그밖에 아미라(Amira)가 GSK와 ‘AM-103’, ‘AM-803’을 1상 개발하고 있다. 그중에서도 최근 전임상을 완료한 로타팜(Rottapharm)의 ‘CR-3465’는 선택적 류코트리엔 길항제로 포스포디에스테라제 2와 4를 저해하는 등 블록버스터 후보로 기대된다.

 

 이와 함께, 메드프리딕트는 각종 인터류킨을 타깃으로 하는 각종 생물제제에 주목됐다. 가장 개발이 진전된 제제로 GSK의 항IL5 단클론항체인 ‘보사트리아’(Bosatria, mepolizumab)가 3상 임상 중이고, 2상 제제로는 암젠의 항 IL4/IL13 완전인간 단클론항체인 ‘AMG317’과 셉션(Ception)의 항IL5 인간화 단클론 항체 ‘레슬리주맙’(reslizumab), 아스트라제네카의 항IL9 항체 ‘MEDI-528’, 항IL13 항체 ‘CAT-354’가 있다. 와이어스도 항IL13 항체인 ‘안류킨주맙’(anrukinzumab)을 개발하고 있다.

 

 아울러, 인터류킨을 타깃으로 하는 제제로 에로밴스(Aerovance)의 재조합 인간 IL4 변종 ‘에로밴트’(Aerovant)가 2b상, 알테어(Altair)의 IL4/IL13 사이토카인 신호통로 저해 안티센스 치료제 ‘ISIS 369645’가 1상임상 단계다.

 

 한편, 새로운 지속성 베타2 자극제로서 노바티스의 ‘인다카테롤’(indacaterol)이 '나소넥스'(Nasonex, mometasone) 및 ‘글리코피로늄’(glycopyrronium)과 각각 복합제로 2011년 승인신청을 향해 개발되고 있으며, GSK도 'GSK-642444'를 2상 개발하고 있다. 덧붙여, 최근 p38 MAP 키나제, HDAC2 등 스테로이드-저항 천식과 관련된 다양한 단백질이 밝혀져 이후에도 새로운 치료제의 개발이 기대된다.