여성, 남성비해 비만 이환 높고 부작용 심각

 

다낭성난소증후군 30~50% 복부비만 동반

고위험군 대상 조기 교육 및 집중 관리 필요

 

▲ 김정훈 교수 서울아산병원 산부인과

21세기 제1의 질병이라고도 불리는 비만은 다양한 질병 발생 위험을 증가시키고 그로 인해 생명에 미치는 영향이 지대한 공중보건학적 문제로 인식된다. 실제로 비만 인구는 증가하고 있으며 세계보건기구(WHO)는 2006년 9월 “2005년 기준으로 전 세계 15세 이상 인구 중 최소 4억명 이상이 비만이며 세계 65억 인구 중 약 12억 이상이 과체중 인구로 추산되고 있다”고 밝힌 바 있다. 비만 인구의 증가는 우리나라도 예외가 될 수 없으며, 과체중 비만여성의 비율은 25~35세에서는 남성보다 2배 이상 많고, 이후 55세까지 계속 증가하여 55세 이후에는 비만 인구수가 남성에 비해 2배 이상 높다고 한다. 여성은 전 생애를 통하여 나타나는 호르몬의 변화, 정신적, 환경적 영향에 대하여 남자에 비해 보다 민감한 생물학적, 행동 반응을 보일 수 있다. 이러한 민감한 반응은 여성들을 비정상적인 식이 행태를 보이게 한다든지 심한 경우 신경성 식욕항진증(bulimia nervosa), 혹은 식욕부진증(anorexia nervosa) 등과 같은 병적 상태까지도 유발할 수 있다. 이외에도 무배란성 불임의 가장 흔한 원인인 다낭성난소증후군(polycystic ovary syndrome, PCOS)의 경우 생식기 연령 여성의 5~10%에서 발생하는 매우 유병률이 높은 내분비질환이며 이 질환은 약 30~50%에서 비만 특히 복부 비만이 동반되는 것으로 알려져 있다.

 

여성에서의 심한 저체중 상태 또는 비만은 정상적인 여성 호르몬의 생성, 조절을 방해하여 배란 장애, 무월경 등 생리 장애를 초래할 수 있으며 이로 인하여 향후 불임이나 골다공증 등에 대한 위험성을 증가시킨다. 특히 여성의 체중 증가는 생리 불순, 생식력 저하, 불임뿐만 아니라 심혈관 질환, 당뇨병, 고지혈증, 뇌졸중, 유방암, 자궁내막암, 담석증, 퇴행성 관절염 등을 유발할 수 있다. 비만 여성에서는 배란 장애와 무월경, 비정상 자궁출혈 등의 위험이 정상 체중 여성에 비하여 3-5배나 높으며, 체외수정시술(IVF-ET)이나 인공수정시술을 통해 임신을 시도하는 여성에서 과체중 이상의 체질량지수를 갖는 경우 체질량지수의 증가는 과배란유도제의 사용량 및 사용 기간의 증가는 물론 임신율의 저하와 밀접한 관련이 있다.

 

비만 여성에서의 생식 기능 장애를 유발하는 가장 중요한 원인 중 하나는 인슐린 저항성이라 할 수 있다. 인슐린 저항성은 다양한 내분비 및 대사 장애의 중요한 원인으로 작용할 뿐 아니라 많은 합병증들의 주요 원인으로 작용할 수 있다. 인슐린 저항성은 이로 인한 보상성 고인슐린혈증을 유발한다. 증가된 혈중 인슐린은 난소에 존재하는 인슐린 수용체 및 제1형 IGF 수용체와 결합하여 IGF의 작용을 모방하게 된다. 이같이 수용체에 결합한 과량의 인슐린은 난소의 난포막세포(theca cell) 내로 이동하여 남성호르몬의 과다한 생성을 유도한다. 이때 지방세포에서 과량 분비되는 TNF-α는 난소의 난포막 세포에 존재하는 P450c17 효소를 자극하여 남성호르몬의 생성을 더욱 촉진시키게 된다. 이때 고인슐린혈증으로 인한 성호르몬결합단백질(sex hormone binding globulin, SHBG)의 감소, 인술린유사성장인자결합단백질(insulin-like growth hormone binding protein, IGFBP)의 감소 그로 인한 유리형 IGF의 증가 및 유리형 남성호르몬 특히 유리형 테스토스테론의 증가는 난포의 성장, 발달을 억제하여 결국 난포발달 폐쇄(atresia)를 유발함으로써 만성적인 무배란을 유도하게 된다.

 

이렇게 유발된 만성 무배란과 그로 인한 만성적 황체호르몬의 결핍 그리고 주기성을 상실한 에스트로겐의 어느 정도 지속적으로 상승된 농도는 시상하부에서 GnRH 파동성 분비의 항진 특히 GnRH의 파동 빈도의 증가와 이로 인한 LH-β 전사 RNA의 발현 증가 및 뇌하수체 내에서 FSH와 고친화력을 가진 activin 결합단백질인 follistatin의 증가를 유도한다. 이때 지방세포로부터 분비된 렙틴 특히 보상성 고렙틴혈증 상태는 시상하부를 통하여 그리고 뇌하수체를 직접 자극하여 뇌하수체로부터의 LH 분비를 더욱 촉진시킨다. 또한 증가된 혈중 렙틴은 난소에도 직접 작용해 난포의 발달을 저해할 뿐만 아니라 난소의 난포막 세포에서 P450c17 효소를 자극하여 남성호르몬의 생성을 더욱 증가시키는데 일조하는 것으로 알려져 있다.

 

비만 여성에서의 고인슐린혈증은 앞서 기술한 바와 같이 남성호르몬의 농도를 상승시키고, 증가된 남성호르몬과 지방세포에서 분비되는 PAI-1은 자궁에서의 혈관 생성에 장애를 유발하여 태반으로의 혈액 관류를 저하시키며, 자궁내막의 발달에 악영향을 미치게 된다. 더욱이 증가된 혈중 인슐린 농도는 자궁내막에서 glycodelin, IGFBP-1의 농도를 저하시켜 자궁내막 발달을 더욱 방해한다. 또한 증가된 남성호르몬에 의해 난포 성장, 발달 과정에서 난자의 결함이 발생할 위험성이 높아지고 이런 좋지 않은 난자로부터 배아가 형성되면 자연유산의 위험성이 더욱 증가하게 된다.

 

임신이 되어 초기 유산되지 않고 잘 진행이 되는 경우에도 비만 여성에서는 임신성 당뇨, 임신성 고혈압, 전자간증, 난산, 제왕절개술의 빈도 증가, 심한 임신선의 발생 및 산후 불량한 자궁수축으로 인한 이완성 출혈의 위험성이 증가될 수 있다. 또한 임신 중 비만은 허리에 부담을 주어 산후 요통의 중요 원인이 된다. 태아의 건강과 관련하여서는 선천적 기형, 특히 신경관 결손의 위험이 높아지고, 거대아의 출산 가능성 증가 및 조산으로 인한 주산기 영아 사망률 및 유병률 증가와도 밀접한 관계가 있다. 특히 임신 중 산모의 체중이 과다하게 증가한 경우엔 아이도 비만이 될 가능성이 높으며, 특히 산모가 임신성 당뇨에 이환되었다면 그 가능성은 더욱 높은 것으로 조사된 바 있다.

 

하지만 임신 중 체중 증가는 임산부 건강 및 태아 발육을 최적으로 유지하기 위한 생리적인 현상으로 권고되는 평균 체중 증가는 12.5kg정도이므로 적절한 체중 증가에 대한 인식 또한 중요하다. 실제 우리나라 여성들에서 체질량지수 30이 넘는 정도의 비만은 서구에 비해 흔치 않을 뿐 아니라 실제 과체중, 비만의 기준도 달라 세계보건기구 산하 국제비만대책위원회에서는 체질량지수 23kg/m2 이상을 과체중, 25kg/m2 이상을 비만으로 정의하는 아태지역의 새로운 기준을 제시한 바 있다. 따라서 미국 산부인과학회의 지침을 그대로 따를 수는 없다 하더라도 그 같은 관리 경향은 따르는 것이 바람직할 것이다. 앞서 언급한 것처럼 여성에서의 비만은 생식능력 저하, 임신 중의 합병증 위험증가는 물론 많은 대사이상 및 심혈관질환, 심지어 암의 발생과도 밀접한 관련이 있으므로 언제나 정상 체중을 꾸준히 유지하도록 하는 것이 매우 중요하다.

 

따라서 유년시절부터 이미 비만하거나 경제수준이 낮은 가정에서의 마른 아이들, 비만이 문제가 되는 가정의 마른 아이, 다낭성난소증후군으로 진단된 여학생, 부모 특히 부친이 당뇨인 여학생 등과 같이 고위험군으로 생각되는 여성에선 일찍부터 비만에 대한 경고와 함께 꾸준히 관리해 나갈 수 있도록 적극적으로 도와야 할 것이며 이를 위한 사회적 집중관리 프로그램을 마련해 보는 것도 좋은 방법이 될 것으로 사료된다.