삼성서울 소청과 이지원•이지훈 연구팀 차세대 염기서열분석법 적용 결과 발표
소량 혈액으로 진단 가능…어린 연령일수록 원인유전자 찾을 확률 높아
[의학신문·일간보사=김현기 기자] 생후 6개월 미만일 때 뇌전증이 발병한 영아 중 뇌 MRI가 정상적인 50%에서 원인유전자를 찾을 수 있다는 연구결과가 나와 주목된다.
삼성서울병원 소아청소년과 이지원•이지훈 교수 연구팀은 뇌전증으로 진단받은 2세 이하 영아 환자 중 뇌 MRI 검사 결과가 정상인 환자 116명을 대상으로 차세대 염기서열분석법을 이용한 유전자패널검사를 시행했다.
차세대 염기서열분석법은 소량의 혈액(3cc)으로 다수의 유전자를 한 번에 검사 가능한 방법으로 환자에게 시간과 비용 면에서 효율적인 검사 방식으로 평가되고 있다.
연구팀은 환자의 발병 나이에 따라 유전자 패널검사를 통해 원인유전자를 찾을 확률이 다르다는 점에 주목했다. 이 결과 연령별 뇌전증 원인유전자를 찾은 2세 이하 환자는 34.5%(40/116명), 1세 이하는 39.6%(40/101명), 6개월 이하는 50%(36/72명)로 나타났다.
아울러 연구팀에 따르면 뇌전증 환자는 발달지연을 동반하는 경우도 상당수 있는데 발달지연환자는 36.4%(24/66명), 정상 발달 환자는 32.7%(16/49명)으로 확인됐다. 즉 발달 상태에 따라 원인 유전자를 발견할 확률에 큰 차이가 없었다는 것.
특히 연구팀은 이번 연구에서 예후가 좋은 양성뇌전증증후군 환자 13명을 조기에 진단해 이에 적합한 약제를 최단기간에 사용할 수 있음을 증명, 가족력이 있는 경우도 나중에 태어난 형제는 초기에 진단과 치료를 할 수 있음을 밝혀냈다.
연구팀은 “과거 뇌 MRI가 정상인 경우 원인을 찾지 못한 ‘비증후성’ 혹은 ‘원인 미상의’ 뇌전증으로 진단받고, 경험적인 항뇌전증약제치료를 받는 것이 일반적이었지만 이번 연구를 바탕으로 원인유전자 변이에 따라 적절한 약제를 선택할 수 있는 계기가 마련됐다”고 자평했다.
다만 아직 원인을 찾지 못하고 있는 환자 절반이 넘기 때문에 현재 진행 중인 가족성 유전체 연구 등을 통해 향후 더 많은 원인 유전자를 찾아내겠다는 복안이다.
이지원 교수는 “더욱 효과적인 맞춤형 치료를 실현하기 위해 현재 원인 유전자가 밝혀진 환자의 표현형을 발현하는 세포 모델을 제작해 치료제를 스크리닝하는 연구를 진행 중”이라라고 포부를 밝혔다.
한편 이번 연구는 최근국제학술지 ‘Molecular Genetics & Genomic Medicine’ 온라인판에 게재됐다.